En 2026, la France dispose de plusieurs agonistes des récepteurs du GLP-1 et incrétines, chacun avec des indications, des posologies et des profils d’efficacité différents. Du liraglutide au tirzépatide en passant par le sémaglutide, voici un panorama complet des traitements disponibles, leurs différences et leurs conditions de prescription.
Classification des traitements incrétines
Les traitements bases sur le système incrétine se divisent en trois grandes categories :
1. Les inhibiteurs de la DPP-4 (gliptines)
Ces molecules orales empechent la degradation des incrétines naturelles par l’enzyme DPP-4. Elles augmentent les niveaux de GLP-1 et GIP endogenes d’environ 2 a 3 fois :
- Sitagliptine (Januvia/Xelevia) : 100 mg/jour, oral. AMM 2007.
- Vildagliptine (Galvus) : 50 mg x2/jour, oral. AMM 2008.
- Saxagliptine (Onglyza) : 5 mg/jour, oral. AMM 2009.
- Linagliptine (Trajenta) : 5 mg/jour, oral. Avantage : pas d’ajustement rénal.
- Alogliptine (Vipidia) : 25 mg/jour, oral.
Efficacité modeste : réduction HbA1c de 0,5-0,8 %, effet neutre sur le poids. Remboursees en France pour le DT2.
2. Les agonistes du récepteur GLP-1 (mono-agonistes)
| Molecule | Nom commercial | Voie | Fréquence | Indication | AMM France |
|---|---|---|---|---|---|
| Exenatide | Byetta | SC | 2x/jour | DT2 | 2007 |
| Exenatide LP | Bydureon | SC | 1x/semaine | DT2 | 2011 |
| Liraglutide 1,8 mg | Victoza | SC | 1x/jour | DT2 | 2009 |
| Liraglutide 3 mg | Saxenda | SC | 1x/jour | Obésité | 2015 |
| Dulaglutide | Trulicity | SC | 1x/semaine | DT2 | 2014 |
| Sémaglutide 0,25-2 mg | Ozempic | SC | 1x/semaine | DT2 | 2019 |
| Sémaglutide 2,4 mg | Wegovy | SC | 1x/semaine | Obésité | 2022 |
| Sémaglutide oral | Rybelsus | Oral | 1x/jour | DT2 | 2020 |
3. Les agonistes multiples (double/triple)
| Molecule | Nom commercial | Cibles | Fréquence | Statut en France |
|---|---|---|---|---|
| Tirzépatide | Mounjaro | GIP + GLP-1 | 1x/semaine SC | AMM 2022, rembourse DT2 |
| Tirzépatide | Zepbound | GIP + GLP-1 | 1x/semaine SC | Évaluation EMA pour obésité |
| Retatrutide | – | GIP + GLP-1 + Glucagon | 1x/semaine SC | Phase 3, non disponible |
| Survodutide | – | GLP-1 + Glucagon | 1x/semaine SC | Phase 3, non disponible |
| CagriSema | – | GLP-1 + Amyline | 1x/semaine SC | Phase 3, non disponible |
Comparaison d’efficacité des traitements disponibles
| Molecule | Perte poids max | Réduction HbA1c | Bénéfice CV prouve |
|---|---|---|---|
| Gliptines (oral) | Neutre | -0,5 a -0,8 % | Non |
| Exenatide (Byetta) | -3 a -5 % | -0,8 a -1,1 % | Non (EXSCEL) |
| Liraglutide (Victoza) | -5 a -8 % | -1,0 a -1,5 % | Oui (LEADER) |
| Dulaglutide (Trulicity) | -4 a -6 % | -1,1 a -1,5 % | Oui (REWIND) |
| Sémaglutide SC (Ozempic) | -10 a -15 % | -1,5 a -1,8 % | Oui (SUSTAIN-6) |
| Sémaglutide 2,4 mg (Wegovy) | -15 a -17 % | -1,8 % | Oui (SELECT) |
| Tirzépatide (Mounjaro) | -20 a -22,5 % | -2,0 a -2,1 % | En cours (SURPASS-CVOT) |
Conditions de prescription en France
En France, la prescription des agonistes GLP-1 obeit à des règles strictes definies par la HAS et l’ANSM :
Pour le diabète de type 2 :
- Les agonistes GLP-1 injectables sont recommandés en 2eme ou 3eme ligne après echec de la metformine et/ou des sulfamides hypoglycemiants
- Le tirzépatide (Mounjaro) peut être prescrit en bitherapie (avec metformine) ou en tritherapie
- Le sémaglutide (Ozempic) suit le même positionnement
- La prescription initiale peut être faite par un médecin généraliste ou un diabétologue
- Le remboursement est a 65 % par la Sécurité sociale (100 % en ALD)
Pour l’obésité (sans diabète) :
- Saxenda (liraglutide 3 mg) est le seul agoniste GLP-1 actuellement rembourse en France pour l’obésité, sous conditions strictes (IMC ≥35 avec comorbidites, prescription par un spécialiste)
- Wegovy (sémaglutide 2,4 mg) dispose d’une AMM europeenne pour l’obésité mais n’est pas encore rembourse en France
- Mounjaro/Zepbound pour l’obésité : évaluation en cours par la HAS
Le problème des pénuries
Depuis 2022, le marche français connait des tensions d’approvisionnement sur plusieurs agonistes GLP-1, liees à la demande explosive mondiale :
- Ozempic : ruptures recurrentes en pharmacie, recommandation de l’ANSM de reserver le traitement aux patients déjà traites
- Trulicity : tensions ponctuelles
- Mounjaro : commercialisation progressive avec des quotas par pharmacie
- Wegovy : lancement retarde en France en partie à cause des contraintes de production
L’ANSM a mis en place un contingentement et rappele que ces traitements ne doivent pas être utilisés hors indication uniquement pour la perte de poids, au detriment des patients diabétiques.
Perspectives : les molecules de demain
Le pipeline de molecules incrétines en développement est extrêmement actif :
- Retatrutide (Eli Lilly) : triple agoniste GIP/GLP-1/glucagon. Phase 3. Perte de poids de -24,2 % en phase 2 (Jastreboff et al., NEJM, 2023).
- Orforglipron (Eli Lilly) : premier agoniste oral non peptidique du GLP-1. Phase 3. Pourrait éliminer le besoin d’injections.
- Survodutide (Boehringer Ingelheim) : double agoniste GLP-1/glucagon. Phase 3. Cible principalement la NASH/stéatose hépatique.
- CagriSema (Novo Nordisk) : combinaison sémaglutide + cagrilintide. Phase 3. Perte de poids supérieure au sémaglutide seul.
- Amycretin (Novo Nordisk) : co-agoniste oral GLP-1/amyline. Phase 2. Perte de poids de -13 % en 12 semaines.
Ce qu’il faut retenir
La France dispose en 2026 d’un arsenal thérapeutique croissant d’agonistes incrétines, du liraglutide quotidien au tirzépatide hebdomadaire. Le tirzépatide (Mounjaro) représente l’option la plus efficace disponible, mais son accès reste limite a l’indication diabète de type 2 pour le remboursement. Les pénuries d’approvisionnement et les negociations de remboursement pour l’indication obésité restent des defis majeurs. La prochaine vague de molecules (retatrutide, orforglipron) pourrait transformer encore davantage ce paysage dans les 2-3 prochaines annees.
FAQ
Quel est le meilleur agoniste GLP-1 en France ?
En termes d’efficacité pure, le tirzépatide (Mounjaro) est le plus efficace pour la perte de poids (-22,5 %) et le contrôle glycemique (-2,07 % HbA1c). Pour les patients à risque cardiovasculaire, le sémaglutide (Ozempic/Wegovy) dispose de données cardiovasculaires prouvees (étude SELECT).
Peut-on avoir un agoniste GLP-1 sans ordonnance ?
Non. Tous les agonistes GLP-1 sont soumis a prescription medicale obligatoire en France. Il est illegal et dangereux de se procurer ces médicaments sans ordonnance, notamment via Internet.
Les generiques existent-ils ?
Non. Tous les agonistes GLP-1 injectables sont encore sous brevet en 2026. Les premiers biosimilaires du liraglutide pourraient arriver d’ici 2027-2028.
Peut-on combiner deux agonistes GLP-1 ?
Non. La combinaison de deux agonistes GLP-1 (par exemple Ozempic + Mounjaro) est contre-indiquee et dangereuse. Elle augmente significativement le risque d’effets secondaires graves sans bénéfice supplémentaire prouve.
Le sémaglutide oral (Rybelsus) est-il aussi efficace que les injections ?
Rybelsus est moins efficace que les formes injectables. La dose maximale orale (14 mg/jour) produit une réduction de l’HbA1c d’environ -1,3 % et une perte de poids de -4 %, contre -1,8 % et -16,9 % pour le sémaglutide injectable 2,4 mg.
Sources
- HAS. Stratégie médicamenteuse du contrôle glycemique du DT2. Recommandations. 2023.
- ANSM. Ruptures et risques de ruptures de stock – GLP-1 RA. 2024.
- EMA. EPAR Mounjaro, Ozempic, Wegovy, Trulicity. 2019-2023.
- Jastreboff AM et al. Retatrutide phase 2. NEJM. 2023;389:514-526.
- Lincoff AM et al. SELECT. NEJM. 2023;389:2221-2232.