Survodutide, retatrutide, orforglipron: las moléculas que podrían superar a Mounjaro ya están en ensayos clínicos avanzados.
Mientras que la tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) ha revolucionado el tratamiento de la obesidad con su doble acción GIP/GLP-1, la investigación farmacéutica no se detiene. Varias moléculas de nueva generación están en desarrollo, prometiendo resultados aún más impresionantes. Un recorrido por los tratamientos que podrían redefinir el manejo de la obesidad en los próximos años.
Survodutide (Boehringer Ingelheim): el triple agonista glucagón/GIP/GLP-1
La survodutida representa la evolución lógica de la tirzepatida al añadir un tercer mecanismo: la activación de los receptores del glucagón. Donde la tirzepatida se dirige a dos hormonas (GIP y GLP-1), la survodutida se dirige a tres. La adición de glucagón estimula la lipólisis y la termogénesis, acelerando la quema de grasas almacenadas.
Los resultados del estudio de fase 2, publicados en el New England Journal of Medicine en 2024, son notables: una pérdida de peso promedio de 18,7% en 46 semanas a la dosis de 4,8 mg. La molécula también muestra beneficios significativos en la esteatosis hepática (NASH), con una reducción del contenido de grasa hepática de más del 80% en algunos pacientes.
Los ensayos de fase 3 (programa SYNCHRONIZE) están en curso y podrían conducir a una autorización de comercialización tan pronto como en 2027. La survodutida podría convertirse en el tratamiento de referencia para pacientes que presentan tanto obesidad como esteatosis hepática grave.
Retatrutide (Eli Lilly): el triple agonista del mismo fabricante que Mounjaro
Eli Lilly, fabricante de la tirzepatida, también está desarrollando la retatrutida, otro triple agonista GIP/GLP-1/glucagón. Los resultados de fase 2 publicados en el New England Journal of Medicine (2023) causaron sensación: una pérdida de peso promedio de 24,2% en 48 semanas a la dosis más alta (12 mg). Este es un récord absoluto para un tratamiento farmacológico contra la obesidad.
Para poner estas cifras en perspectiva, la tirzepatida logra aproximadamente un 20-22% de pérdida de peso en el mismo período. La retatrutida ofrece, por lo tanto, una ganancia adicional de 2 a 4 puntos porcentuales, lo que puede representar varios kilogramos adicionales para los pacientes.
El programa de fase 3 (TRIUMPH) comenzó en 2024 con ensayos que involucran a más de 40.000 participantes. Si los resultados confirman la fase 2, la retatrutida podría obtener su autorización en 2028-2029. Eli Lilly se posicionaría así con dos moléculas complementarias: la tirzepatida para un uso amplio y la retatrutida para los casos más graves.
Orforglipron (Eli Lilly): la revolución de la píldora para adelgazar
Todos los tratamientos GLP-1 actuales son inyecciones. El orforglipron podría cambiar las reglas del juego al ofrecer un agonista GLP-1 en forma de comprimido oral de toma diaria. Esta innovación responde a uno de los principales frenos a la adopción de tratamientos contra la obesidad: el miedo a las inyecciones.
Los resultados de fase 2, publicados en el New England Journal of Medicine (2023), muestran una pérdida de peso de 14,7% en 36 semanas a la dosis de 45 mg. Aunque ligeramente inferior a los inyectables, este resultado es considerable para un tratamiento oral. El perfil de tolerancia es comparable a los agonistas GLP-1 inyectables, con náuseas transitorias como efecto secundario principal.
El estudio de fase 3 (ATTAIN) está en curso con más de 10.000 pacientes. El orforglipron podría ser aprobado tan pronto como en 2026-2027. Su llegada al mercado democratizaría el acceso a los tratamientos GLP-1 al eliminar la barrera psicológica y logística de la inyección.
Amycretin (Novo Nordisk): la respuesta del competidor
Novo Nordisk, fabricante de Ozempic y Wegovy, no se queda inactivo. La amycretina combina el GLP-1 con la amilina, una hormona pancreática que refuerza la saciedad. Los primeros resultados de fase 1 mostraron una pérdida de peso del 13,1% en solo 12 semanas, lo que proyecta un potencial del 25% o más en un año.
El CagriSema, otra molécula de Novo Nordisk que combina semaglutida con cagrilintida (análogo de la amilina), demostró en fase 3 una pérdida de peso del 22,7% en 68 semanas, superando a la semaglutida sola. Esta estrategia de combinación ilustra la tendencia hacia terapias multi-objetivo cada vez más eficaces.
Pemvidutide, bimagrumab y otros enfoques innovadores
Otras moléculas exploran vías diferentes. El pemvidutide (Altimmune) es un doble agonista GLP-1/glucagón que se dirige específicamente a la esteatosis hepática. El bimagrumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea los receptores de la activina, favoreciendo el aumento de masa muscular y la pérdida de grasa simultáneamente — un Santo Grial en el tratamiento de la obesidad.
La investigación también explora enfoques no hormonales, como los moduladores del microbioma intestinal, las terapias génicas que se dirigen a las vías de regulación del peso y las nanopartículas de administración dirigida. Estas vías, aún en etapa preclínica, podrían transformar el manejo de la obesidad en la próxima década.
Tabla comparativa de las moléculas en desarrollo
Aquí hay una comparación de las principales moléculas en desarrollo, basada en los datos clínicos disponibles:
| Molécula | Mecanismo | Vía | Pérdida de peso | Fase | Lanzamiento estimado |
|---|---|---|---|---|---|
| Tirzepatida (ref.) | GIP/GLP-1 | Inyección semanal | 20-22% | Comercializado | Disponible |
| Retatrutida | GIP/GLP-1/Glucagón | Inyección semanal | 24,2% | Fase 3 | 2028-2029 |
| Survodutida | GLP-1/Glucagón | Inyección semanal | 18,7% | Fase 3 | 2027 |
| Orforglipron | GLP-1 | Comprimido oral | 14,7% | Fase 3 | 2026-2027 |
| CagriSema | GLP-1/Amilina | Inyección semanal | 22,7% | Fase 3 | 2026 |
| Amycretin | GLP-1/Amilina | Comprimido oral | ~25% (proj.) | Fase 2 | 2028+ |
Qué significa esto para los pacientes actuales bajo Mounjaro
Si actualmente está bajo tirzepatida, estos avances son una excelente noticia. La tirzepatida sigue siendo el tratamiento de referencia en 2026, con la mejor relación beneficio/riesgo entre las opciones disponibles. Las moléculas en desarrollo ofrecerán a la larga más opciones y alternativas potencialmente aún más eficaces.
Mientras tanto, lo importante es maximizar los beneficios de su tratamiento actual combinando la tirzepatida con una alimentación equilibrada, actividad física regular y un seguimiento médico riguroso. La aplicación MounjaGO le ayuda a seguir su progreso y a preparar sus consultas médicas con datos precisos.
FAQ: Próxima generación después de Mounjaro
¿Estará disponible la retatrutida en Francia?
Los ensayos de fase 3 incluyen centros europeos. Si los resultados son positivos, se prevé una solicitud de AMM (Autorización de Comercialización) europea para 2028. La disponibilidad en Francia dependería entonces de la evaluación por la HAS (Haute Autorité de Santé) y de las negociaciones de precios.
¿Se puede cambiar de Mounjaro a un tratamiento de nueva generación?
Sí, las transiciones entre tratamientos GLP-1 son posibles bajo supervisión médica. Su médico evaluará si un nuevo tratamiento ofrece una mejor relación beneficio/riesgo en su situación específica.
¿Será el orforglipron oral tan eficaz como las inyecciones?
Los datos de fase 2 muestran una eficacia ligeramente inferior (14,7% frente a 20-22% para los inyectables). Sin embargo, para los pacientes que no toleran las inyecciones, es una alternativa prometedora con resultados significativamente superiores a los tratamientos orales existentes.