Le risque thyroïdien sous GLP-1 est une preoccupation régulière. Voici ce que disent les données chez l’humain versus l’animal.
L’avertissement de la FDA (black box warning) concernant le risque de tumeurs thyroidiennes a cellules C sous agonistes GLP-1 a généré une inquietude comprehensible chez les patients. Cet avertissement repose sur des données animales. Qu’en est-il réellement chez l’humain ?
L’origine de l’avertissement : les données animales
Les études precliniques chez le rat ont montre une augmentation dose-dependante des tumeurs thyroidiennes a cellules C (carcinome medullaire de la thyroïde, CMT) sous agonistes GLP-1. Ces tumeurs sont liees a l’activation des récepteurs GLP-1 présents sur les cellules C parafoliculaires de la thyroïde chez le rat. Cependant, la densite de récepteurs GLP-1 sur les cellules C thyroidiennes est significativement plus faible chez l’humain que chez le rongeur, ce qui limite la transposabilite de ces résultats.
Les données chez l’humain
Les données de pharmacovigilance accumulees sur plus de 15 ans d’utilisation des agonistes GLP-1 (depuis l’exenatide en 2005) sont rassurantes. Les meta-analyses incluant des millions de patients-annees d’exposition ne montrent aucune augmentation significative du risque de CMT chez l’humain. L’étude LEADER (liraglutide) et les données combinees des programmes SURPASS et SURMOUNT ne rapportent aucun cas excessif de tumeur thyroidienne.
Une étude de cohorte danoise (2024) portant sur plus de 100 000 patients traites par agonistes GLP-1 pendant plus de 5 ans n’a retrouve aucun signal de surrisque de CMT. Le taux de cancer thyroïdien dans cette population etait identique a celui de la population générale.
Précautions et contre-indications
- Contre-indication absolue : antecedent personnel ou familial de carcinome medullaire de la thyroïde (CMT)
- Contre-indication absolue : syndrome de neoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2)
- Surveillance : dosage de calcitonine non systematiquement recommandé mais a discuter en cas de facteur de risque
- Signes d’alerte : nodule thyroïdien palpable, dysphagie, dysphonie, adenopathie cervicale — consulter rapidement
Position des sociétés savantes
L’Endocrine Society, l’ATA (American Thyroid Association) et l’EASD ne recommandent pas de dépistage systematique du CMT avant ou pendant le traitement par agonistes GLP-1, en l’absence de facteurs de risque spécifiques. Le rapport bénéfice/risque est considere comme très favorable dans le traitement de l’obésité et du diabète.
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FAQ
Mounjaro peut-il provoquer un cancer de la thyroïde ?
Les données chez l’humain sur 15+ ans d’utilisation des GLP-1 ne montrent aucun surrisque significatif. L’avertissement est base sur des données animales non transposables. Neanmoins, Mounjaro est contre-indique en cas d’antecedent de carcinome medullaire.
Faut-il faire une echographie thyroidienne avant de commencer Mounjaro ?
Non, sauf en cas d’antecedent thyroïdien personnel ou familial, de nodule palpable ou de symptômes evocateurs. Un dosage de TSH est recommandé pour dépister une hypothyroidie.
Le dosage de calcitonine est-il nécessaire sous Mounjaro ?
Il n’est pas recommandé en routine. Il peut être propose en cas de facteur de risque spécifique de carcinome medullaire, sur avis endocrinologique.