O risco tireoidiano com GLP-1 é uma preocupação regular. Veja o que os dados em humanos versus animais indicam.
O alerta da FDA (black box warning) sobre o risco de tumores tireoidianos de células C com agonistas de GLP-1 gerou uma preocupação compreensível entre os pacientes. Este alerta baseia-se em dados animais. Qual é a situação real em humanos?
A Origem do Alerta: Dados Animais
Estudos pré-clínicos em ratos mostraram um aumento dose-dependente de tumores tireoidianos de células C (carcinoma medular da tireoide, CMT) com agonistas de GLP-1. Esses tumores estão ligados à ativação dos receptores de GLP-1 presentes nas células C parafoliculares da tireoide em ratos. No entanto, a densidade de receptores de GLP-1 nas células C tireoidianas é significativamente menor em humanos do que em roedores, o que limita a transponibilidade desses resultados.
Dados em Humanos
Os dados de farmacovigilância acumulados ao longo de mais de 15 anos de uso de agonistas de GLP-1 (desde a exenatida em 2005) são tranquilizadores. Meta-análises, incluindo milhões de pacientes-anos de exposição, não mostram nenhum aumento significativo do risco de CMT em humanos. O estudo LEADER (liraglutida) e os dados combinados dos programas SURPASS e SURMOUNT não relatam nenhum caso excessivo de tumor tireoidiano.
Um estudo de coorte dinamarquês (2024) envolvendo mais de 100.000 pacientes tratados com agonistas de GLP-1 por mais de 5 anos não encontrou nenhum sinal de risco aumentado de CMT. A taxa de câncer de tireoide nesta população foi idêntica à da população geral.
Precauções e Contraindicações
- Contraindicação absoluta: histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide (CMT)
- Contraindicação absoluta: síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2)
- Monitoramento: dosagem de calcitonina não é rotineiramente recomendada, mas deve ser discutida em caso de fatores de risco
- Sinais de alerta: nódulo tireoidiano palpável, disfagia, disfonia, adenopatia cervical — consultar rapidamente
Posição das Sociedades Científicas
A Endocrine Society, a ATA (American Thyroid Association) e a EASD não recomendam o rastreamento sistemático de CMT antes ou durante o tratamento com agonistas de GLP-1, na ausência de fatores de risco específicos. A relação benefício/risco é considerada muito favorável no tratamento da obesidade e do diabetes.
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FAQ
Mounjaro pode causar câncer de tireoide?
Os dados em humanos de mais de 15 anos de uso de GLP-1 não mostram nenhum risco aumentado significativo. O alerta é baseado em dados animais não transponíveis. No entanto, Mounjaro é contraindicado em casos de histórico de carcinoma medular.
É necessário fazer uma ultrassonografia da tireoide antes de iniciar Mounjaro?
Não, a menos que haja histórico pessoal ou familiar de doença da tireoide, um nódulo palpável ou sintomas sugestivos. A medição de TSH é recomendada para rastrear hipotireoidismo.
A dosagem de calcitonina é necessária com Mounjaro?
Não é rotineiramente recomendada. Pode ser sugerida em casos de fatores de risco específicos para carcinoma medular, mediante aconselhamento endocrinológico.