Les études SURMOUNT-3 et SURMOUNT-4 repondent à la question cruciale : que se passe-t-il à long terme sous tirzépatide ?
L’un des principaux defis des traitements anti-obésité est le maintien de la perte de poids à long terme. Les études SURMOUNT-3 et SURMOUNT-4, publiees en 2023 et 2024, apportent des données essentielles sur la durabilite des résultats sous tirzépatide. Ces études completent le tableau clinique en repondant a deux questions fondamentales : peut-on amplifier la perte de poids initiale ? Et que se passe-t-il quand on arrêté le traitement ?
SURMOUNT-3 : tirzépatide après un programme intensif de mode de vie
SURMOUNT-3 a teste une approche originale : que se passe-t-il si on ajoute le tirzépatide chez des patients qui ont déjà perdu du poids grâce à un programme intensif de mode de vie (régime hypocalorique et exercice) ? L’étude a recrute 579 adultes obeses qui avaient d’abord suivi un programme intensif de 12 semaines avec un régime a très basses calories (remplacement de repas a 1 000 kcal/jour).
Après ces 12 semaines de run-in, les participants avaient déjà perdu en moyenne 5,9% de leur poids corporel. Ils ont ensuite ete randomises pour recevoir le tirzépatide a dose maximale (15 mg) ou un placebo pendant 72 semaines supplémentaires.
Les résultats sont impressionnants. A 72 semaines, le groupe tirzépatide a perdu 18,4% supplémentaires (soit une perte totale de 24,3% depuis le début du programme), tandis que le groupe placebo a repris du poids (+2,5%). Cela demontre que le tirzépatide non seulement consolide la perte de poids obtenue par le mode de vie, mais l’amplifie considerablement.
SURMOUNT-4 : l’étude clé sur le maintien et l’arrêt du traitement
SURMOUNT-4, publiee dans JAMA en 2024, est probablement l’étude la plus importante du programme pour les patients et les cliniciens. Son design est unique : tous les participants (783 adultes) ont reçu le tirzépatide a dose maximale pendant 36 semaines en ouvert. Ceux qui avaient perdu au moins 5% de leur poids (88% des participants) ont ensuite ete randomises pour soit continuer le tirzépatide, soit passer au placebo pendant 52 semaines supplémentaires.
À la semaine 36 (fin de la phase ouverte), la perte de poids moyenne etait de 20,9%. Ensuite :
- Groupe continuation : perte de poids supplémentaire de 5,5%, atteignant 25,3% de perte totale a 88 semaines
- Groupe arrêt (placebo) : reprise de 14% du poids corporel, ramenant la perte totale a environ 9,9%
Ces résultats revelent deux enseignements majeurs. Premierement, la poursuite du traitement permet de continuer a perdre du poids au-dela des premiers 9 mois. Deuxièmement, l’arrêt du traitement entraine une reprise de poids significative, bien que les patients restent en moyenne 10% en dessous de leur poids initial — un bénéfice residuel non negligeable.
Comprendre le regain de poids après arrêt
Le regain de poids après arrêt du tirzépatide n’est pas un echec du traitement, mais reflete la nature chronique de l’obésité. L’organisme dispose de mécanismes biologiques puissants (augmentation de la ghreline, réduction de la leptin, adaptation métabolique) qui favorisent le retour au poids anterieur. Ces mécanismes sont la raison pour laquelle l’obésité doit être traitee comme une maladie chronique, a l’instar du diabète ou de l’hypertension.
Neanmoins, SURMOUNT-4 apporte une note d’espoir : les patients qui maintiennent un mode de vie sain après l’arrêt (exercice régulier, alimentation equilibree) reprennent moins de poids que ceux qui reviennent a leurs habitudes anterieures. Le traitement pourrait ainsi servir de « tremplin » pour ancrer des changements durables.
Implications pour la durée de traitement
Ces deux études ont des implications directes sur les recommandations de traitement. La majorite des experts en obésité recommandent désormais un traitement au long cours pour les patients presentant une obésité sévère ou des comorbidites métaboliques. L’arrêt ne devrait être envisage que dans des circonstances spécifiques : objectif de poids atteint avec changements de mode de vie bien ancres, effets secondaires intolerants, ou préférence du patient après discussion eclairee.
Le suivi régulier pendant et après le traitement est crucial. L’application MounjaGO permet de documenter l’évolution du poids sur le long terme et de détecter precocement un regain, permettant une intervention rapide.
FAQ : Maintien de la perte de poids
Doit-on prendre Mounjaro à vie ?
Pas necessairement, mais la majorite des patients necessitent un traitement au long cours pour maintenir les bénéfices. La décision est individuelle et doit être discutee avec votre médecin en tenant compte de vos objectifs, votre réponse au traitement et votre capacité a maintenir les changements de mode de vie.
Reprend-on tout le poids perdu si on arrêté ?
Non. SURMOUNT-4 montre que 52 semaines après l’arrêt, les patients conservent environ la moitie de la perte de poids obtenue (perte residuelle de ~10%). Les patients qui maintiennent une activité physique régulière et une alimentation equilibree reprennent moins.
Peut-on reprendre le tirzépatide après une pause ?
Oui, il est possible de reprendre le traitement après une interruption. La titration progressive devra être reprise pour minimiser les effets secondaires gastro-intestinaux. Discutez de cette option avec votre médecin si vous constatez un regain de poids significatif.