Survodutide, retatrutide, orforglipron : les molecules qui pourraient surpasser Mounjaro sont déjà en essais cliniques avances.
Alors que le tirzépatide (Mounjaro/Zepbound) a revolutionne le traitement de l’obésité avec sa double action GIP/GLP-1, la recherche pharmaceutique ne s’arrêté pas. Plusieurs molecules de nouvelle génération sont en cours de développement, promettant des résultats encore plus impressionnants. Tour d’horizon des traitements qui pourraient redefinir la prise en charge de l’obésité dans les annees a venir.
Survodutide (Boehringer Ingelheim) : le triple agoniste glucagon/GIP/GLP-1
La survodutide représente l’évolution logique du tirzépatide en ajoutant un troisième mécanisme : l’activation des récepteurs du glucagon. La, ou le tirzépatide cible deux hormones (GIP et GLP-1), la survodutide en cible trois. L’ajout du glucagon stimule la lipolyse et la thermogenese, accelerant la combustion des graisses stockees.
Les résultats de l’étude de phase 2, publies dans le New England Journal of Medicine en 2024, sont remarquables : une perte de poids moyenne de 18,7% en 46 semaines à la dose de 4,8 mg. La molecule montre egalement des bénéfices significatifs sur la stéatose hépatique (NASH), avec une réduction du contenu en graisse hépatique de plus de 80% chez certains patients.
Les essais de phase 3 (programme SYNCHRONIZE) sont en cours et pourraient mener à une autorisation de mise sur le marche des 2027. La survodutide pourrait devenir le traitement de référence pour les patients presentant à la fois une obésité et une stéatose hépatique sévère.
Retatrutide (Eli Lilly) : le triple agoniste du même fabricant que Mounjaro
Eli Lilly, fabricant du tirzépatide, développe egalement le retatrutide, un autre triple agoniste GIP/GLP-1/glucagon. Les résultats de phase 2 publies dans le New England Journal of Medicine (2023) ont fait sensation : une perte de poids moyenne de 24,2% en 48 semaines à la dose la plus élevée (12 mg). C’est le record absolu pour un traitement médicamenteux anti-obésité.
Pour mettre ces chiffres en perspective, le tirzépatide atteint environ 20-22% de perte de poids dans les mêmes délais. Le retatrutide offre donc un gain supplémentaire de 2 a 4 points de pourcentage, ce qui peut représenter plusieurs kilogrammes additionnels pour les patients.
Le programme de phase 3 (TRIUMPH) a debute en 2024 avec des essais portant sur plus de 40 000 participants. Si les résultats confirment la phase 2, le retatrutide pourrait obtenir son autorisation en 2028-2029. Eli Lilly se positionnerait ainsi avec deux molecules complémentaires : le tirzépatide pour une utilisation large et le retatrutide pour les cas les plus sévères.
Orforglipron (Eli Lilly) : la revolution de la pilule amaigrissante
Tous les traitements GLP-1 actuels sont des injections. L’orforglipron pourrait changer la donne en offrant un agoniste GLP-1 sous forme de comprime oral a prise quotidienne. Cette innovation repond a l’un des principaux freins a l’adoption des traitements anti-obésité : la peur des injections.
Les résultats de phase 2, publies dans le New England Journal of Medicine (2023), montrent une perte de poids de 14,7% en 36 semaines à la dose de 45 mg. Bien que legèrement inferieur aux injectables, ce résultat est considerable pour un traitement oral. Le profil de tolérance est comparable aux agonistes GLP-1 injectables, avec des nausées transitoires comme effet secondaire principal.
L’étude de phase 3 (ATTAIN) est en cours avec plus de 10 000 patients. L’orforglipron pourrait être approuve des 2026-2027. Son arrivee sur le marche democratiserait l’accès aux traitements GLP-1 en supprimant la barriere psychologique et logistique de l’injection.
Amycretin (Novo Nordisk) : la réponse du concurrent
Novo Nordisk, fabricant de l’Ozempic et du Wegovy, ne reste pas inactif. L’amycretin combine le GLP-1 avec l’amyline, une hormone pancreattique qui renforce la satiété. Les premiers résultats de phase 1 ont montre une perte de poids de 13,1% en seulement 12 semaines, ce qui projette un potentiel de 25% ou plus sur un an.
Le CagriSema, autre molecule de Novo Nordisk combinant le sémaglutide avec le cagrilintide (analogue de l’amyline), a demontre en phase 3 une perte de poids de 22,7% en 68 semaines, depassant le sémaglutide seul. Cette stratégie de combinaison illustre la tendance vers des thérapies multi-cibles toujours plus efficaces.
Pemvidutide, bimagrumab et autres approches innovantes
D’autres molecules explorent des voies différentes. Le pemvidutide (Altimmune) est un double agoniste GLP-1/glucagon qui cible spécifiquement la stéatose hépatique. Le bimagrumab est un anticorps monoclonal qui bloque les récepteurs de l’activine, favorisant la prise de masse musculaire et la perte de graisse simultanement — un Saint Graal dans le traitement de l’obésité.
La recherche explore egalement des approches non-hormonales, comme les modulateurs du microbiome intestinal, les thérapies geniques ciblant les voies de régulation du poids, et les nanoparticules de delivrance ciblee. Ces pistes, encore au stade preclinique, pourraient transformer la prise en charge de l’obésité dans la prochaine decennie.
Tableau comparatif des molecules en développement
Voici un comparatif des principales molecules en pipeline, basé sur les données cliniques disponibles :
| Molecule | Mécanisme | Voie | Perte de poids | Phase | Lancement estime |
|---|---|---|---|---|---|
| Tirzépatide (ref.) | GIP/GLP-1 | Injection hebdo | 20-22% | Commercialise | Disponible |
| Retatrutide | GIP/GLP-1/Glucagon | Injection hebdo | 24,2% | Phase 3 | 2028-2029 |
| Survodutide | GLP-1/Glucagon | Injection hebdo | 18,7% | Phase 3 | 2027 |
| Orforglipron | GLP-1 | Comprime oral | 14,7% | Phase 3 | 2026-2027 |
| CagriSema | GLP-1/Amyline | Injection hebdo | 22,7% | Phase 3 | 2026 |
| Amycretin | GLP-1/Amyline | Comprime oral | ~25% (proj.) | Phase 2 | 2028+ |
Ce que cela signifie pour les patients actuels sous Mounjaro
Si vous etes actuellement sous tirzépatide, ces avancees sont une excellente nouvelle. Le tirzépatide reste le traitement de référence en 2026, avec le meilleur rapport bénéfice/risque parmi les options disponibles. Les molecules en développement offriront a terme plus de choix et des options potentiellement encore plus efficaces.
En attendant, l’important est de maximiser les bénéfices de votre traitement actuel en combinant le tirzépatide avec une alimentation equilibree, une activité physique régulière et un suivi médical rigoureux. L’application MounjaGO vous aide a suivre vos progrès et a préparer vos consultations medicales avec des données precises.
FAQ : Prochaine génération après Mounjaro
Le retatrutide sera-t-il disponible en France ?
Les essais de phase 3 incluent des centres europeens. Si les résultats sont positifs, une demande d’AMM europeenne est prévue vers 2028. La disponibilité en France dependrait ensuite de l’évaluation par la HAS et des negociations de prix.
Peut-on passer de Mounjaro à un traitement de nouvelle génération ?
Oui, les transitions entre traitements GLP-1 sont possibles sous supervision medicale. Votre médecin evaluera si un nouveau traitement offre un meilleur rapport bénéfice/risque dans votre situation spécifique.
L’orforglipron oral sera-t-il aussi efficace que les injections ?
Les données de phase 2 montrent une efficacité légèrement inferieure (14,7% vs 20-22% pour les injectables). Cependant, pour les patients qui ne tolerent pas les injections, c’est une alternative prometteuse avec des résultats nettement supérieurs aux traitements oraux existants.