O estudo SURMOUNT-2 demonstra que a tirzepatida é igualmente eficaz em pacientes que combinam diabetes tipo 2 e obesidade, com grandes benefícios glicêmicos.
Após os resultados espetaculares de SURMOUNT-1 em pacientes não diabéticos, a questão surgiu: a tirzepatida seria tão eficaz em pacientes que apresentavam simultaneamente diabetes tipo 2 e obesidade? O estudo SURMOUNT-2, publicado em The Lancet em 2023, oferece uma resposta clara e positiva.
População e Desenho do Estudo
SURMOUNT-2 recrutou 938 adultos com diabetes tipo 2 (HbA1c entre 7% e 10%) e um IMC ≥ 27 kg/m². Os participantes foram randomizados para receber tirzepatida a 10 mg, 15 mg ou placebo durante 72 semanas. Ao contrário de SURMOUNT-1, todos os pacientes estavam a tomar um ou mais antidiabéticos orais (principalmente metformina).
O critério principal foi a percentagem de alteração do peso corporal em 72 semanas. Os critérios secundários incluíram HbA1c, circunferência da cintura, pressão arterial e perfil lipídico.
Perda de Peso em Pacientes Diabéticos
Os resultados de SURMOUNT-2 confirmam a eficácia da tirzepatida nesta população mais complexa:
- Tirzepatida 10 mg: perda de peso de 12,8% (vs 3,2% com placebo)
- Tirzepatida 15 mg: perda de peso de 14,7%
Estes números são ligeiramente inferiores aos de SURMOUNT-1 (19-21%), o que era esperado. Pacientes diabéticos geralmente perdem menos peso com tratamentos GLP-1 devido à resistência à insulina e à maior duração da sua doença metabólica. No entanto, uma perda de 14,7% continua a ser um resultado notável, superando o semaglutida em pacientes diabéticos (estudo STEP-2: 9,6%).
Melhora Glicêmica Excepcional
Além do peso, SURMOUNT-2 revelou grandes benefícios glicêmicos:
- Redução da HbA1c: -2,1% a 10 mg e -2,4% a 15 mg (vs -0,5% com placebo)
- Proporção atingindo uma HbA1c < 5,7% (normoglicemia): 44% a 10 mg e 52% a 15 mg
- Glicemia em jejum: redução de 2,2 a 2,7 mmol/L
O facto de mais de metade dos pacientes na dose de 15 mg atingir uma HbA1c na faixa não diabética é um resultado notável. Isso sugere que a tirzepatida poderia induzir a remissão do diabetes tipo 2 em alguns pacientes, especialmente aqueles com diagnóstico recente.
Benefícios Cardiometabólicos
SURMOUNT-2 também documentou melhorias significativas nos fatores de risco cardiovascular, uma questão crítica em pacientes diabéticos:
- Pressão arterial sistólica: -5 a -8 mmHg
- Triglicerídeos: -19 a -25%
- Colesterol HDL: +6 a +8%
- Circunferência da cintura: -10 a -12 cm
- Proteína C-reativa (inflamação): redução significativa
Estes dados reforçam o posicionamento da tirzepatida como um tratamento metabólico global, e não apenas um medicamento antidiabético ou anti-obesidade.
Perfil de Tolerância Específico para Pacientes Diabéticos
Os efeitos secundários observados em SURMOUNT-2 são comparáveis aos de SURMOUNT-1, com algumas particularidades ligadas ao diabetes:
- Náuseas: 18-26% (ligeiramente menos do que em SURMOUNT-1, possivelmente devido a tratamentos concomitantes)
- Diarreia: 14-21%
- Hipoglicemia: rara (< 1%) graças à ação glicose-dependente da tirzepatida
- Taxa de interrupção devido a efeitos indesejáveis: 3-7%
A baixa taxa de hipoglicemia é uma vantagem importante em comparação com as sulfonilureias e a insulina, frequentemente utilizadas no diabetes tipo 2. A tirzepatida permite uma intensificação do tratamento antidiabético sem aumentar o risco de hipoglicemia.
Implicações Práticas para os Pacientes
Os resultados de SURMOUNT-2 têm várias implicações práticas. Primeiro, confirmam que os pacientes diabéticos obesos não precisam de escolher entre tratar o seu diabetes e perder peso: a tirzepatida faz ambos simultaneamente. Segundo, sugerem que uma abordagem precoce e agressiva da obesidade em pacientes diabéticos poderia alterar a história natural da doença.
Para maximizar os benefícios do tratamento, o acompanhamento regular da glicemia, do peso e dos parâmetros metabólicos é essencial. O aplicativo MounjaGO integra o acompanhamento do peso, dos sintomas e permite gerar relatórios PDF detalhados para cada consulta médica.
FAQ: Estudo SURMOUNT-2
Por que a perda de peso é menor em pacientes diabéticos?
Pacientes com diabetes tipo 2 geralmente apresentam maior resistência à insulina e uma maior duração da doença metabólica. Alguns tratamentos antidiabéticos concomitantes (como as sulfonilureias) também podem promover o ganho de peso, contrabalançando parcialmente o efeito da tirzepatida.
A tirzepatida pode substituir a insulina em pacientes diabéticos?
Em alguns casos, sim. Pacientes em uso apenas de insulina basal que mudam para tirzepatida podem frequentemente interromper a insulina sob supervisão médica. No entanto, pacientes em uso de múltiplas injeções diárias de insulina necessitam de uma transição gradual e um acompanhamento rigoroso da glicemia.
A tirzepatida pode ser combinada com metformina?
Sim, esta é até a combinação mais comum. Em SURMOUNT-2, a maioria dos pacientes estava a tomar metformina em associação. Esta combinação é bem tolerada e oferece benefícios complementares.