A tirzepatida poderá tornar-se o primeiro tratamento medicamentoso eficaz contra a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), uma doença que afeta milhões de franceses.
A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), e a sua forma progressiva, a esteato-hepatite (NASH), representam uma das maiores epidemias silenciosas do século XXI. Em França, estima-se que 18 a 25% da população adulta seja afetada por uma forma de NAFLD, um número que atinge 70% em pessoas obesas. A tirzepatida poderá mudar o cenário.
O que é NAFLD/NASH?
A NAFLD (Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica) designa a acumulação excessiva de gordura no fígado (> 5% do peso hepático) na ausência de consumo excessivo de álcool. Quando esta acumulação provoca inflamação e lesões celulares, fala-se de NASH (Esteato-Hepatite Não Alcoólica). A NASH pode evoluir para fibrose, cirrose e cancro do fígado.
Até 2024, não existia nenhum tratamento medicamentoso aprovado para a NASH. O resmetirom (Rezdiffra) foi o primeiro aprovado pela FDA em março de 2024, mas a Tirzepatida poderá oferecer uma abordagem complementar, visando a principal causa subjacente: a obesidade e a resistência à insulina.
Mecanismos de Ação da Tirzepatida no Fígado
A Tirzepatida atua na esteatose hepática através de vários mecanismos complementares:
- Redução da lipogénese de novo: diminuição da produção de novas gorduras pelo fígado através da ativação dos recetores GIP
- Aumento da oxidação de ácidos gordos: o fígado queima mais gorduras em vez de as armazenar
- Melhoria da sensibilidade hepática à insulina: reduzindo a estimulação da lipogénese pela hiperinsulinemia
- Redução da inflamação hepática: diminuição das citocinas pró-inflamatórias (TNF-alfa, IL-6)
- Perda de gordura visceral: redução do fornecimento de ácidos gordos livres ao fígado através da veia porta
Resultados Clínicos sobre a Esteatose
O estudo de fase 2 SYNERGY-NASH, publicado no New England Journal of Medicine em 2024, avaliou a Tirzepatida em 190 doentes com NASH confirmada por biópsia. Os resultados às 52 semanas são impressionantes:
- Resolução da NASH (sem agravamento da fibrose): 44% a 5 mg, 56% a 10 mg, 62% a 15 mg (vs 10% sob placebo)
- Melhoria da fibrose (de pelo menos 1 estágio): 43% a 15 mg (vs 26% sob placebo)
- Redução do conteúdo de gordura hepática (RMN): redução relativa de 53 a 65% dependendo da dose
- Normalização das transaminases: na maioria dos doentes
A taxa de resolução da NASH de 62% na dose de 15 mg é a mais alta alguma vez relatada num ensaio clínico desta dimensão. Estes resultados são superiores aos do Resmetirom (MAESTRO-NASH: 30% de resolução) e do Semaglutida (STEP-NASH: 59%).
Rumo à Autorização de Introdução no Mercado para a NASH?
A Eli Lilly lançou o estudo de fase 3 SYNERGY-NASH-2, um ensaio de grande escala que poderá levar a uma extensão da indicação da Tirzepatida para o tratamento da NASH. Se os resultados confirmarem a fase 2, a autorização poderá ser obtida até 2027-2028.
Entretanto, os doentes obesos com NAFLD/NASH já beneficiam da Tirzepatida prescrita para a obesidade ou diabetes. A perda de peso por si só melhora consideravelmente a esteatose, e os mecanismos hepáticos específicos da Tirzepatida amplificam este benefício.
O acompanhamento da função hepática (transaminases, ecografia) é recomendado para qualquer doente obeso sob Tirzepatida. A aplicação MounjaGO permite-lhe registar os seus resultados biológicos e acompanhar a sua evolução ao longo do tempo.
FAQ: Tirzepatida e Esteatose Hepática
Como saber se tenho esteatose hepática?
A esteatose é frequentemente descoberta incidentalmente durante uma ecografia abdominal ou um exame de sangue que mostra transaminases elevadas. O FibroScan e o score FIB-4 permitem avaliar a gravidade sem biópsia. Fale com o seu médico se for obeso.
A Tirzepatida é contraindicada em caso de doença hepática?
Não, pelo contrário. A Tirzepatida melhora a esteatose hepática. No entanto, é contraindicada em casos de cirrose descompensada ou insuficiência hepática grave. O seu médico avaliará caso a caso.
Quanto tempo leva para melhorar a esteatose com Tirzepatida?
As primeiras melhorias biológicas (transaminases) são visíveis a partir das 12 a 16 semanas. A redução significativa do conteúdo de gordura hepática é documentada a partir das 24 semanas. A resolução histológica da NASH geralmente leva de 6 a 12 meses.